TY - JOUR AU - Lazić, Anita M. AU - Mandić, Željko D. AU - Valentić, Nataša V. AU - Ušćumlić, Gordana S. AU - Trišović, Nemanja P. PY - 2019/04/29 Y2 - 2024/03/29 TI - Dizajn, sinteza i evaluacija farmakokinetički relevantnih svojstava novih spirohidantoina izvedenih iz β-tetralona JF - HEMIJSKA INDUSTRIJA (Chemical Industry) JA - Hem Ind VL - 73 IS - 2 SE - Chemical Engineering - Pharmaceutical Engineering DO - 10.2298/HEMIND181203007L UR - https://www.ache-pub.org.rs/index.php/HemInd/article/view/472 SP - 79-92 AB - <p class="HIAbs">U cilju kreiranja novih antikonvulzivnih lekova, sintetisana je serija spirohidantoina izvedenih iz β-tetralona koji u položaju 3 hidantoinskog prstena sadrže 4-supstituisanu benzil-grupu (<strong>1a</strong>−<strong>1g</strong>) ili 2-(4-supstituisanu fenil)-2-oksoetil-grupu (<strong>2a</strong>−<strong>2f</strong>). Hemijska struktura novo­sintetisanih molekula potvrđena je određivanjem temperature topljenja, kao i primenom infracrvene spektroskopije sa Furijeovom transformacijom, protonske nuklearne magnetne rezonancije, nuklearne magnetne rezonancije ugljenika-13, UV-vidljive spektroskopije i elementarne analize. Efekat supstituenata na pomeranje apsorpcionih maksimuma jedinjenja <strong>1a</strong>−<strong>1g </strong>i<strong> 2a</strong>−<strong>2f </strong>analiziran je Hametovom (Hammett) jednačinom. Uticaj hemijske strukture na farmakološke osobine derivata hidantoina procenjen je primenom "pravila broja pet", Veberovog (Veber), Eganovog (Egan) i Gozovog (Ghose) empirijskog kriterijuma, kao i primenom različitih <em>in silico</em> metoda. U poređenju sa referentnim lekom fenitoinom, derivati koji u svojoj strukturi sadrže atome halogena ili elektron-donorske grupe, trebalo bi da ispoljavaju najbolju intestinalnu apsorpciju i prolazak kroz krvno-moždanu barijeru. U zavisnosti od prirode supstituenta prisutnog u <em>p-</em>položaju fenilnog jezgra, derivati <strong>1a</strong>−<strong>1g </strong>i<strong> 2a</strong>−<strong>2f</strong> mogu da budu potencijalni aktivatori/inhibitori pojedinih izoenzima citohroma P450.</p> ER -